核苷类似物药物（NAs）其通过模拟天然核苷结构，干扰HBV病毒复制过程，在治疗乙肝病毒上有着无可替代的地位。国内外多个指南均将NAs作为乙肝病毒治疗方案的一线治疗方案推荐【1、2、3】。

   传统NAs类药物主要包括拉米夫定（LAM）、阿德福韦（ADV）、替比夫定（LdT）等药物。但传统NAs类药物因存在耐药风险较高等问题，逐渐沦为二线治疗方案【4】。

因此，新一代NAs已经成为治疗的首选。相比于传统的NAs类药物，新一代核苷类药物能更快达到病毒学抑制，降低肝病进展风险【5】，拥有更少的不良反应，药效也更强【6】，且在严格满足条件和密切监测下，部分患者可考虑有限疗程治疗。

   目前的新一代NAs包括艾米替诺福韦（TMF）、恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）。下面，就带大家分析下这些药物的优劣。

1.    艾米替诺福韦（TMF）

作为首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒药物，TMF肝细胞靶向性较高，Ⅲ期临床试验显示，经96周治疗后，TMF的病毒学应答率与TDF相似，ALT复常率略优于TDF。同时，TMF安全性较好，治疗96周后脊柱、髋关节和股骨颈密度下降值明显低于TDF，肾小球滤过率下降幅度明显小于TDF【7】。

此外，该药在患者患病早期也有优势。在TMF三期试验中，无论是e抗原阳性还是阴性的患者，4周时HBV DNA均下降近3个log，展示出患者在使用TMF的初期病毒快速下降的优势。通过分析TMF三期和四期试验中满足e抗原阴性，同时表面抗原在3000以下的优势患者数量，经过5年的TMF治疗，优势人群占比从基线的23%上升到了63%【8】，能帮助更多的患者实现追求功能性治愈的“适合条件”。

该药的细胞透膜率试验显示，TMF穿过细胞膜的速率约是TAF的5倍，更快进入肝细胞。5年累积HBV DNA完全抑制率高达95%【8】。

2.    恩替卡韦（ETV）

作为经典的抗病毒药物，目前恩替卡韦在临床上仍被广泛使用，该药可强效抑制病毒复制、改善肝脏炎症，长期治疗可改善肝硬化患者组织学病变，显著降低肝硬化并发症和HCC的发生率，降低肝脏相关和全因病死率。虽然该药在初治慢性乙型肝炎（CHB）患者中，ETV治疗5年累积耐药发生率为1.2%，但在拉米夫定耐药的患者中，ETV治疗5年累积耐药发生率升至51%【7】。

3.    富马酸替诺福韦酯（TDF）

TDF可强效抑制病毒复制，长期治疗显著改善肝脏组织学，降低HCC发生率 。TDF耐药率极低，在临床研究中8年累积耐药发生率为0。TDF安全性较好，在临床试验中不良反应低。但观察性研究提示，使用TDF的患者，尤其对高龄或绝经期患者，有新发或加重肾功能损伤及骨质疏松的风险【7】。

4.    富马酸丙酚替诺福韦（TAF）

抗病毒疗效与TDF相似，但通过靶向递送技术，显著降低了系统暴露量，因此在骨密度和肾脏安全性方面优于TDF。TAF安全性较好，在骨代谢和肾脏安全性方面优于TDF，但可能有影响脂质代谢的风险【7】 。

慢性乙肝是需要长期管理的疾病，且每个人的情况不同，在选择用药的时候除了要参考目前主流指南的指导意见，更要谨遵医嘱，任何用药都要在医生的指导下进行。

非广告用途，本资料不涉及任何医疗建议，如有相关需求，请咨询医疗专业人士。

参考文献

1.  慢性乙型肝炎基层诊疗指南（实践版·2020）

2.  2025 EASL临床实践指南：乙型肝炎病毒感染的管理

3.  2024 WHO指南：慢性乙型肝炎感染者的预防、诊断、护理和治

4.  ALT持续正常的慢性HBV感染者诊疗专家共识

5.  APASL guidance on stopping nucleos(t)ide analogues in chronic hepatitis B patients

6.  2012 APASL共识声明：慢性乙型肝炎的治疗（更新）

7.  慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）

8.  Zhihong Liu et al. APASL 2025 Abstract No. 14249